МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ — группа патогенетически сходных наследственных болезней обмена веществ. В настоящее время в этой группе насчитывается около 15 типов и подтипов. Общим для всех этих форм является избыточное накопление в лизосомах кислых мукополисахаридов (глюкозоаминогликанов, или ГАГ).
ГАГ в норме, соединяясь с белками, образуют протеогликаны, являющиеся основным компонентом соединительной ткани.
Обычно ГАГ расщепляются под действием лизосомальных энзимов, при мукополисахаридозах этого расщепления не происходит, и лишь частично измененные молекулы ГАГ накапливаются в лизосомах, нарушая нормальное функционирование клетки.
Часть клинических проявлений мукополисахаридозов (грубые черты лица, толстая кожа, увеличение печени и селезенки, помутнение роговицы) — непосредственное следствие накопления ГАГ в тканях. Другие признаки, такие, как умственная отсталость, низкорослость, аномалии скелета, связаны с нарушением функции клеток. Следствие взаимодействия избытка ГАГ с коллагеном и фибронектином — появление контрактур крупных суставов и грыж.
Разные формы мукополисахаридозов связаны с разными ферментативными дефектами, и окончательный диагноз устанавливается после детального биохимического обследования. Вместе с тем уже сами по себе клинические данные позволяют не только заподозрить мукополисахаридоз, но и предположить ту или иную генетическую его форму.
Типичным (классическим) примером мукополисахаридозов является синдром Гурлер (МПС-1), которому свойственны прогрессирующая умственная отсталость и необычный внешний вид ребенка: низкорослость, крупные грубые черты лица, увеличенный деформированный череп, помутнение роговицы, толстая кожа, грыжи, контрактура суставов, гепатоспленомегалия, аномалии клапанного аппарата сердца.
В раннем детстве у таких детей отмечаются лишь крупная голова, грыжи и хронический ринит, но уже в это время диагноз может быть заподозрен на основании обнаружения на рентгенограммах широких ребер и грубой структуры костей. К году присоединяются и другие типичные признаки болезни, после года проявляется задержка роста.
В большинстве случаев больные умирают к 14—15 годам от сердечной недостаточности и хронических респираторных инфекций.
При рентгенологическом обследовании в развернутой фазе заболевания обнаруживается картина «множественного дизостоза» — большой череп с глубоким турецким седлом, веслообразные ребра, деформированные позвонки, дисплазия тазовых костей, укорочение трубчатых костей с расширением диафизов и дисплазией эпифизов. При синдроме Хантера (МПС-И) клинические проявления близки к синдрому Гурлер, но помутнение роговицы при синдроме Хантера не наблюдается, зато отмечается глухота, не свойственная МПС-1. МПС-И — единственное заболевание из группы мукополисахаридозов, наследуемое как Х-сцепленный рецессивный признак (то есть это заболевание обнаруживается только у мальчиков): все другие мукополисахаридозы наследуются по аутосомно-рецессивному типу.